La región de Matiguás formó antiguamente parte del territorio de Muy Muy, en calidad de comarca rural.

Hasta ahora no se conoce algún escrito oficial que documente la creación del pueblo o su elevación a municipio. Lo único comprobado es que para 1920 el poblado ya aparecía como una comarca o valle y que en 1927 funcionó la primera municipalidad y el primer juez local.

Sus 1.532 kms.² de extensión, convierten a Matiguás en el municipio de mayor extensión del departamento de Matagalpa.

Matiguás es un vocablo sumu que significa "río de los ratones".